先声药业大陆独家商业推广的皮下注射PD-L1抗体KN035“单药治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤的Ⅱ期研究结果”获CSCO展示

  2020年9月19日,中国南京,先声药业宣布:与江苏康宁杰瑞生物制药有限公司(以下简称“江苏康宁杰瑞”)、思路迪(北京)医药科技有限公司(以下简称“思路迪医药”)达成战略合作的新一代PD-L1抗体KN035(通用名:Envafolimab)“单药治疗微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)晚期实体瘤的有效性和安全性的单臂、多中心Ⅱ期研究结果”于CSCO现场公布,该研究由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头并获今年CSCO优秀论文。

  研究题目

  先声药业Envafolimab(KN035)单药治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤有效性、安全性的单臂、多中心Ⅱ期研究

  研究方法

  该研究是探索KN035治疗MSI-H/dMMR实体瘤的一项关键性临床试验,采用单臂、多中心研究设计。研究主要终点是独立评审委员会(BIRC)评价经确认的客观缓解率(ORR),次要研究终点包括持续缓解时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存(PFS)和总生存(OS)。结直肠癌(CRC)和胃癌(GC)的MSI-H状态采用中心实验室确认,其他肿瘤的MSI-H/dMMR状态采用当地实验室确认。详见下图:

先声药业KN035研究成果获2020 CSCO优秀论文

  研究结果

  发布的试验数据截止日期为2020年6月19日,研究共纳入103例MSI-H/dMMR晚期癌症患者,其中二/三线经治晚期CRC患者65例,一线及以上经治晚期GC患者18例,一线及以上经治晚期非CRC非GC患者为20例,中位随访时间是11.5个月,最后1例受试者的随访时间是6.5个月。所有103例受试者中,55例受试者已终止治疗,疾病进展是最主要终止治疗原因(67.3%)。

  主要亮点

  1. KN035单药治疗既往至少一线标准治疗失败的 MSI-H/dMMR 晚期实体瘤疗效显著,且具有持久性,明显好于现有治疗选择,与同类产品疗效相当:

  ・ BIRC评估经确认的 ORR 在晚期CRC、晚期GC、其他实体瘤和所有人群中分别为43.1%、44.4%、40.0%和42.7%;・ 中位 DoR 均未达到;・ 中位 OS 均未达到,12个月OS率在晚期CRC、晚期GC、其他实体瘤和所有人群中分别为72.9%、83.3%、75.0%和74.6%;

先声药业KN035研究成果获2020 CSCO优秀论文

  2. KN035具有良好的耐受性和安全性,3-4级TRAE发生率仅为15.5%

  KN035采用皮下注射给药,无输注反应发生,且注射部位反应发生率低;

  16例患者(15.5%)发生3~4级与药物相关治疗期间不良事件(TEAE)。无研究药物相关5级TEAE。2.9%的受试者因药物相关TEAE导致永久停止治疗,免疫相关性不良事件发生率和发生情况与同类产品相似,无免疫性肺炎、结直肠炎发生;无输注反应,注射部位反应发生率8.7%,均是1~2级,无相关严重不良事件或导致永久停药事件发生。

  研究结论

  先声药业KN035可为既往至少一线标准治疗失败的MSI-H/dMMR 晚期实体瘤患者带来全新的安全有效且便利的治疗选择。

  参考文献:

  沈琳,李健,邓艳红等. Envafolimab(KN035)单药治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤的有效性和安全性的单臂、多中心Ⅱ期研究.2020 CSCO年会.

  关于Envafolimab

  Envafolimab(KN035)是康宁杰瑞自主研发的PD-L1单域抗体Fc的融合蛋白,基于其独特设计,在安全性、方便性、依从性方面具有优势,可用于不适合静脉输液的患者,同时具有较低的医疗成本。2020年3月30日,康宁杰瑞、思路迪医药、先声药业(先声药业、康宁杰瑞、思路迪医药)(思路迪医药、康宁杰瑞、思路迪先声药业)三方达成战略合作,康宁杰瑞作为原研方负责生产和质量,思路迪医药负责肿瘤领域的全球临床开发、注册以及境外商业化(1),先声药业负责产品在中国大陆的独家商业推广。目前Envafolimab(KN035)已在中国、美国和日本针对多个肿瘤适应症同步开展临床试验,多个适应症已进入注册/Ⅲ期临床。Envafolimab(KN035)获得了美国FDA的晚期胆道癌孤儿药资格认定,计划2020年进行中国药品注册申报。